篇一：新生儿筛查结果阴性
对新生儿听力筛查假阳性与假阴性的再认识
黄丽辉
【摘
要】@@新生儿听力筛查的目的是为了早期发现先天性听力损失,及时进行干预和治疗.随着新生儿听力筛查工作在全国各地的广泛开展,诸多实际问题表现出来,尤其是听力筛查的假阳性与假阴性现象,值得认真探讨.
【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》
【年(卷),期】2010(018)005【总页数】2页(P413-414)
【作
者】黄丽辉
【作者单位】首都医科大学附属北京同仁医院,北京市耳鼻咽喉科研究所,耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室(首都医科大学),北京,100005【正文语种】中
文
【中图分类】R764.04新生儿听力筛查的目的是为了早期发现先天性听力损失，及时进行干预和治疗。
随着新生儿听力筛查工作在全国各地的广泛开展，诸多实际问题表现出来，尤其是听力筛查的假阳性与假阴性现象，值得认真探讨。
假阳性(false-positives)是指确实没病而被判断为阳性者，在听力筛查中，指“未通过”听力筛查，但经进一步确诊，证实耳及听力正常者。假阴性(false-negatives)是指确实有病而被判断为阴性者，在听力筛查中，指“通过”听力筛查，但经进一步确诊，证实有耳病及听力损失者[1]。出现假阳性和假阴性的主要原因，考虑与筛查及诊断标准、筛查设备、人员及环境、新生儿自身状况等因素有关。
1新生儿听力筛查及诊断标准与筛查结果的关系
1.1筛查标准
筛查标准是质量控制的关键，严格控制通过标准的下限值，可以降低假阴性,但势必会使假阳性率增加。为了避免漏诊,可以适当放宽假阳性率,以杜绝假阴性率的出现[2]。如果要降低假阳性率，就需要提高通过标准的上限值,而处于临界值的患儿就容易通过,从而导致假阴性率增高。假阴性率和阳性率这对矛盾，需要协同看待,正确处理,才能得到圆满的解决。
1.2诊断标准
按目前听力筛查技术规范的要求,听力筛查初筛和复筛未通过者，需要转诊到上一级儿童听力诊断中心进行听力学诊断，确定有无听力损失的存在，如有听力损失，则需要确定听力损失的程度、性质和部位。目前，听力诊断的常用方法有听性脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)、听性稳态反应(auditorysteady-stateresponse，ASSR)、40Hz-听觉相关电位(40Hzauditoryevokedrelatedpotential,40Hz-AERP)、畸变产物耳声发射(distortionproductotoacousticemissions，DPOAE)或瞬态诱发耳声发射(transientlyevokedotoacousticemissions,TEOAE)、声导抗及声反射测试。当新生儿听力筛查未通过接受听力学诊断后，有的机构以短声(click)诱发ABR的反应阈小于或等于30dBnHL作为判断听力正常的标准，只要ABR阈值正常，就认为筛查未通过是假阳性，导致有些诊断机构报道筛查未通过的假阳性率较高。有学者认为，耳声发射(OAE)和ABR是间接测试听力的方法，既以ABR作为筛查工具，又以它作为“金标准”来判断筛查方案的好坏，不够合理[3]。当然，听力学确诊时，ABR反应阈正常且以上其他各项检查都正常者，可以认为是“假阳性”。然而，临床上有相当一部分患儿，未通过听力筛查，确诊时ABR阈值也正常，但其他检查如ASSR或40Hz-AERP、DPOAE、TEOAE、声导抗及声反射的某一项检查出现异常，也被
认为属假阳性。本人认为，这些患儿被视为“假阳性”不合适，临床上应该进一步跟踪随访，了解其转归情况，最终排除听力是否有问题[4]。
2听力筛查设备、人员及环境对筛查结果的影响
2.1筛查设备TEOAE、DPOAE和自动听性脑干反应(automatedauditorybrainstemresponse,AABR)筛查仪是目前听力普遍筛查最常用的设备[5]。耳声发射主要反映耳蜗外毛细胞的功能，如果是蜗后病变(如听神经病)，仅用耳声发射筛查，结果可能是阴性，就会造成漏筛。由于蜗后病变多出现在听力损失高危人群，因此，“新生儿及婴幼儿早期听力检测及干预指南(草案)”建议对听力损失高危人群采用AABR进行筛查和监测[6]，以减少假阴性率。国内学者强调[7]对于具有听力损失高危因素的新生儿，最好采用OAE和/或AABR联合进行听力筛查，以免漏筛蜗后病变。有学者指出，由于婴儿呼吸音重，本身噪声可影响低频OAE的引出，推荐将OAE与AABR联合使用，以增加婴儿中耳炎检出的敏感性[8]。由于听力筛查设备均具有一定的局限性，建议有条件的筛查机构，采用OAE和AABR进行联合听力筛查，以避免和减少假阴性的出现。
筛查前对筛查设备进行校准和运行状态的检查是减少假阳性的关键。有时候筛查人员在连续筛查数个小儿均为“不通过”后，才发现是设备存在问题，出现这样的假阳性是不应该的。对筛查设备进行定期校准，筛查前保持设备的良好运转，才能保证筛查的质量。此外，日常对探头的清理和保护也非常重要。
2.2筛查人员
筛查人员的操作手法不恰当或不熟练[9]，可以直接导致假阳性的出现，如耳声发射探头与外耳道壁触碰，会使刺激声传入信号衰减或消失,造成假阳性。由于新生儿或婴幼儿的外耳道稍微往前上方弯曲，在放置耳声发射探头前，应该将耳廓轻轻往后下方牵拉，尽量使外耳道变直，探头对准鼓膜方向，耳声发射的刺激声信号才能顺利进入中耳和内耳。因此，筛查人员熟练掌握操作方法，是减少假阳性的前提条件。
2.3环境因素OAE和AABR用于听力筛查，都具有较好的敏感性，其敏感性大于
90%[10]，但同时也容易受环境因素影响，特别是背景噪声和电磁辐射等干扰，因此，筛查时保持环境安静，避免各种电磁干扰是减少假阳性的前提条件。
3新生儿自身因素对筛查结果的影响
3.1新生儿期外耳道羊水、胎脂、胎性残积物滞留会使耳声发射的传入刺激声和传出反应信号衰减或消失,从而导致耳声发射引出信号的减弱或消失。因此，筛查前适当用小棉棒清理外耳道，使外耳道洁净尤为重要。此外，筛查时间的确立也是影响假阳性的重要因素之一，过早进行听力筛查会导致假阳性增高。国内外研究显示,初筛的适宜时间为新生儿出生后的48小时以后[11，12]。
3.2新生儿中耳积液是影响OAE测试结果的主要干扰因素。中耳积液的患儿,无论耳蜗功能正常与否,其测试结果均可显示为异常[13]。笔者认为如果是由于新生儿中耳积液导致筛查未通过，随着中耳积液的吸收，3个月后听力诊断性检查时有的患儿听力可转变为正常，这种情况称为“阳转阴”可能更为合适[14]，供大家商榷。
3.3筛查时小儿体动较多或烦躁，会出现假阳性，应该尽量避免[15]。另外，如发现小儿感冒、鼻塞、流涕、咳嗽或喉鸣及呼吸音重等情形，建议先行治疗，等待症状好转后再进行复查，以免出现假阳性。如果小儿喉鸣及呼吸音较重，反复治疗效果不佳，又确实需要了解听力情况时，建议直接进行诊断性听力检查。
4应客观认识“假阳性”或“假阴性”现象
应用OAE或AABR进行听力筛查时，如果目的是要筛查耳蜗病变和听神经病变，则可认为外耳、中耳病变是干扰因素，从广义而言，可以理解外耳、中耳病变引起的筛查未通过是假阳性。然而，从狭义而言，临床上，这种外耳及中耳病变不是人为因素造成的，如大量外耳道胎脂、分泌物和大量中耳积液时，小儿不能通过筛查，确实需要转诊进行相应处理，如果把这部分病例也当作假阳性的话就不合理，因为在产科或儿科，筛查人员无法处理这样的病例。本人认为，由于筛查环境不安静、筛查人员手法不熟练、筛查设备故障及小儿体动多而导致筛查通不过而转诊进行听力学诊断，且检查前没有经过耳鼻咽喉科医师的任何医疗处理的小儿，所有客观听力检查均提示正常者，可以一律视为假阳性；反之，经过耳鼻咽喉科医师进行外耳道清理和中耳积液治疗后，客观检查转为听力正常者，就不应视为假阳性。对于筛查后听力正常的解释，以短声(click)ABR的阈值小于等于30dBnHL作为判断听力正常的唯一标准是不合适的，应该结合其他的听力学诊断结果进行综合评估，不轻易冠以“假阳性”的名称。本人认为，给筛查
“假阳性”一个正确的解释，才能真正体现筛查的意义。
关于筛查的“假阴性”，如果确实是因为使用OAE漏筛了蜗后病变(如听神经病)，可以认为是假阴性。反之，如果使用OAE和AABR筛查均通过，之后出现了听力损失，如大前庭水管综合征患儿，这些均应该属于迟发性听力损失，而不应该称为假阴性。
总之，无论是听力学诊断人员在给家长解释“假阳性”或“假阴性”，抑或是写科研论文时，均需要客观认识
“假阳性”或“假阴性”问题，以免引起不必要的纠纷。
5参考文献
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15黄丽辉，韩德民，戚以胜，等.新生儿听力筛查的临床实践[J].听力学及言语疾病杂志，2005,13:184.
篇二：新生儿筛查结果阴性篇三：新生儿筛查结果阴性篇四：新生儿筛查结果阴性
检验健康域128例新生儿溶血病实验室检测结果分析庞立坤（北京市房山区良乡医院北京102488）【摘要】目的：对新生儿溶血病实验室检查的结果展开分析，导致新生儿溶血病血型分布和实验室溶血病相关检测的重要性，为新生儿溶血病诊断提供参考依据。方法：对新生儿ABO血型、Rh血型进行检测，并开展直接抗人球蛋白试验，游离与放散试验及不规则抗体筛查试验均通过微柱凝胶法完成。结果：1.不规则抗体筛查试验结果均为阴性，说明此次实验的受检对象排除了发生ABO血型系统以外其他血型系统溶血病的可能，说明新生儿溶血病以ABO血型系统溶血病为主。2.ABO血型不合引起的新生儿溶血病，母亲血型O型，患儿血型以A型和B型为主，而患儿又以A型发病率最高。3.日龄在7天以下的新生儿出现溶血的检出率高于7天以上新生儿，相互间比较无显著统计学差异，>0.05。4.128例受检新生儿里游离抗体试验+抗体放散试验组合的阳性检出率最高。结论：ABO血型不合导致的新生儿溶血在各血型系统导致的新生儿溶血病中占比最高，同时日龄越低，新生儿溶血病的检出率越高；对于临床初步诊断疑似新生儿溶血的病例加强实验室相关检测，能够为新生儿溶血病的诊断以及治疗提供可靠依据，更好地保障母婴健康。【关键词】新生儿溶血病；实验室检测；结果新生儿溶血病即因母子血型不合，母亲体内产生与胎儿血型不相容血型抗体，而此抗体由胎盘至胎儿体内并出现同族免疫性溶血[1]。AB0血型不合所致的新生儿溶血病在人类多种血型系统里最为常见，Rh血型不合所致的新生儿溶血病发生率非常低。有资料显示，所发生的新生儿溶血病里，ABO溶血病占比是85.3%，Rh溶血病占比是14.6%，MN溶血病占比仅0.1%。并且所有妊娠里，大概约15%概率会出现ABO血型不合的现象，而出现新生儿溶血病的概率为4%，这在临床相关科室引起了高度重视[2]。新生儿溶血的典型症状表现为贫血、黄疸、肝脾肿大等，病情严重的情况下会发生水肿、核黄疸后遗症，最终可能因病情控制不佳而死亡[3]。通过对新生儿溶血病实验室检测情况进行分析，在减少死亡率以及预后改善中有积极意义。而本文则对新生儿溶血病实验室检测结果的相关临床资料进行简要总结，并将其作如下汇报。1资料和方法1.1一般资料选取在2021年1月~2021年12月在本院就诊的通过临床表现判断疑似新生儿溶血病的128例新生儿作为研究对象，其中男童67例、女童61例，年龄均在1~16天，平均（3.58±0.04）天。1.2仪器与试剂ABO-Rh血型检测卡、抗人球蛋白卡、红细胞血型抗体筛选细胞、离心机、孵育器（均由北京斑珀斯技贸有限责任公司提供），56℃恒温水浴箱（长风XMTD-6000）。1.3方法对患儿及母亲采用微柱健康域检验表1母婴血型、新生儿血型与溶血3项试验结果分析[n，（%）]（ABORh）新生儿血型（ABORh）母亲血型A型Rh+O型Rh+
例数6761直接抗人蛋白阳性1113游离试验阳性2638放散试验阳性5135放散试验阳性率76.1257.38B型Rh+表2溶血3项单独检测对新生儿溶血病检出情况的影响[n，（%）]直接抗人蛋白试验--++游离试验-++-放散试验++++阳性检出总例数2437222检出率18.7528.9017.181.562.2母亲血型、新生儿血型与溶血3项试验结果分析由表1里归纳总结的相关数据能够看出，ABO血型系统里溶血的发生以A型与B型溶血为主，而又以0-A型组合发病率最高。其中B型Rh型+表3新生儿溶血发生与年龄相互间关系分析[n，（%）]新生儿日龄（d）≤7＞7χ2例数11612//阳性例数7890.30＞0.05阳性率67.2475.00//新生儿的直接抗人蛋白阳性率高于A型Rh型，组+间比较不存在显著统计学差异（χ2=0.50，>0.05）；B型Rh+型新生儿游离试验结果阳性率高于A型Rh+型，组间比较存在显著统计学差异（χ2=7.04，<0.05）；B型Rh+型新生儿的放散试验结果阳性低于A型Rh+型，组间比较存在显著统计学差异（χ2=5.08，<0.05）。2.3溶血3项单独检测对新生儿溶血病检出情况的影响由表2的相关数据信息能够得出，128例受检新生儿里游离抗体试验+抗体放散试验组合的阳性检出率最高。2.4新生儿溶血发生与年龄相互间关系分析由表3里归纳整理得出的数据值能够看出，日龄在7天以下的新生儿出现溶血的检出率高于7天以上新生儿，相互间比较虽无显著统计学差异，但表明7天以下新生儿出现溶血病的概率更高。3讨论新生儿溶血病的发病机制主要包括两类：第一，ABO血型不合，其中母亲属于O型，胎儿大部分是106RRJKA型或B型，因AB血型物质广泛存在于自然界里，O型母亲通常于孕前则受到了AB血型物质刺激和影响，且出现了对应的抗A抗B抗体，故而一半的ABO溶血病都在第一胎发生[5]；第二，Rh血型不合，Rh血型系统溶血病的发生通常不会出现在未输过血的母亲第一胎中，但Rh血型不合引起的HDFN其特点是起病急、进展快、溶血严重，死亡率高[6]。直抗试验中，由于微量残留的未结合球蛋白将中和抗人球蛋白试剂，所以红细胞需充分洗涤去除表面混杂的血清蛋白，以避免结果假阴性。本次研究中由于不规则抗体试验结果均为阴性，基本可以排除ABO系统以外的抗体，所以放散试验采用热放散。直抗阳性不能完全诊断HDFN，放散试验检出抗体特异性是HDFN诊断的重要依据。游离试验检测呈阳性则
包括26个血型系统、400多个血型，不同血型系统在遗传范畴彼此独立，并且新生儿溶血病的发生更多的是以ABO系统为主，其次是Rh系统，其他包括Kell、MN、Duffy系统等血型不合所致的疾病相对少见。此次研究里，通过对128例接受直接抗人蛋白、游离试验、放散试验、不规则抗体筛查联合检测的疑似新生儿溶血病群体进行检测，发现ABO血型系统里溶血的发生以A型与B型溶血为主，而又以0-A型组合发病率最高，Rh血型系统发病率基本为零。同时日龄在7天以下的新生儿出现溶血的检出率高于7天以上新生儿，相互间比较虽无显著统计学差异（＞0.05），但7天以下新生儿出现溶血病的概率更高，这与他人研究结果一致。通过研究还发现，128例受检新生儿里游离抗体试验+抗体放散试验组合的阳性检出率最高，表明这两种试验检测的敏感度最高，这些可为新生儿溶血的诊断评估提供参考，便于尽早诊断并采取相应措施予以治疗，改善溶血病所致的各项症状反应，降低新生儿死亡率，在临床的开展具有重要意义。本试验研究病例及范围有限,未来在丰富病例的情况下应能得到更准确的信息，同时应积极开展孕妇红细胞不规则抗体筛查、抗体鉴定及IgG抗-A（B）抗体效价测定，为新生儿溶血病的及早预防提供参考。综上所述，新生儿溶血病危害较大，通过实验室检查以产前血型测定，初步明确出现新生儿溶血病的可能性，并以胆红素、血型抗体效价测定，基因监测与超声联合诊断，能够更加准确地掌握胎儿情况，为妊娠终止以及及时换血治疗提供参考。产后以抗体试验、血型鉴定、血液检查等举措实施诊断，明确病因，且经检查对血液指标实施动态监测，可对病情明确、鉴别诊断以及疗效评估提供参考，因此需根据实际遵医嘱做好相关检查工作。【参考文献】[1]中国输血协会免疫血液学专业委员会.胎儿新生儿溶血病实验室检测专家共识[J].临床输血与检验，2021，23(1)：20-23,28.[2]刘景东,曹丛雪.夫妻ABO血型不合孕妇IgG抗体效价检测对母婴血型差异评估及与新生儿溶血病发生的关系[J].航空航天医学杂志,2022,33(6):686-689.[3]李洪兵，冉柏林，王纯，等.黔江区某三甲医院新生儿溶血病实验室检测结果分析[J].河北医学，2018，24(11)：1933-1936.[4]卫生部临床检验中心.全国临床检验操作规程（第3版）[M].东南大学出版社，2006：1034.[5]魏寿忠，康晓珍，林桂花，等.3160例高胆红素血症新生儿溶血病实验室检测结果分析[J].临床血液学杂志，2017，30(4)：279-281.[6]DAJAKS,IPAVECN,CUKM,etal.Theoutcomeofhemolyticdiseaseofthefetu-sandnew-borncaus